PhD Position – Lyme Neuroborreliosis in Children: From Understanding Pathogenesis to Precise Diagnosis and Treatment — Universität Zürich

Vollständige Beschreibung

Abteilung für Infektionskrankheiten und Krankenhausepidemiologie, Universitätskinderspital Zürich Beginn der Beschäftigung Februar 2027 oder nach Vereinbarung; vorübergehende Anstellung für 3 Jahre

Über die Gruppe

Die Gruppe Pädiatrische Infektionskrankheiten Forschung Zürich (PIDRZ) am Universitätskinderspital ist eine kleine, aber wachsende internationale Forschungsgruppe in einem der führenden Zentren für Kindermedizin in Europa. Unsere Gruppe ist daran interessiert, die Epidemiologie, Mikrobiologie und Immunologie von pädiatrischen Infektionskrankheiten wie Lyme-Borreliose (LD) und ambulant erworbene Lungenentzündung (CAP) zu verstehen und neuartige diagnostische Werkzeuge für die klinische Versorgung zu entwickeln. Unsere Gruppe hat enge Verbindungen zu Kliniken und ist aktiv an klinischen Studien und epidemiologischen Studien beteiligt. Unsere Arbeit trägt zum globalen Ziel bei, die Entstehung antimikrobieller Resistenzen zu verhindern und neuartige Therapien und Diagnosewerkzeuge für Infektionskrankheiten zu entwickeln.

Hintergrund

Lyme-Borreliose (LD) wird durch mehrere Genospezies der Spirochäte Borrelia burgdorferi (Bb) verursacht und nimmt weltweit zu. Die klinische Präsentation von LD bei Kindern variiert, umfasst jedoch hauptsächlich Hautmanifestationen, Lyme-Neuroborreliose (LNB) und Lyme-Arthritis. LNB macht 3-15% der LD-Fälle aus und ist die zweithäufigste Präsentation von LD bei Kindern. Insgesamt kann die Identifizierung von LNB bei Kindern sehr schwierig sein, was oft zu einer verzögerten oder verpassten Diagnose und Behandlung führt. Eine antibiotische Behandlung ist unerlässlich, um ein Fortschreiten des LNB in den späten Stadien zu verhindern, was zu schweren, anhaltenden Folgen führen kann.

Aktueller Stand der eigenen Forschung

Um die Pathogenese von LNB bei Kindern zu untersuchen, initiierten wir die prospektive BRILLIANT-Studie (Borrelien-B-Zell-Diagnostik) von LD bei Kindern im Alter von 0 bis 17 Jahren. Seit dem 1. April 2024 haben wir 169 Kinder mit einer Differentialdiagnose von LD (Fälle) sowie 32 zuvor gesunde Patienten (Kontrollen) registriert. In enger Zusammenarbeit mit dem Institut für Medizinische Mikrobiologie (IMM UZH) haben wir mehrere fortschrittliche Laborprotokolle für den Bb-Nachweis etabliert, darunter Bb-Mikroskopie, Bb-Kultur aus klinischen Proben und einen quantitativen Multiplex-PCR-Assay (qPCR) für den Bb-DNA-Nachweis in klinischen Proben und Kulturen.

Projektziele und Hypothesen

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Diagnose von LNB bei Kindern zu verbessern, indem neue mikrobiologische und immunologische Marker für eine Bb-Infektion identifiziert werden. Aktuelle Diagnoseverfahren erkennen einen signifikanten Anteil der LNB-Fälle nicht. Wir gehen davon aus, dass zusätzliche Labortests eine Bb-Infektion bei Patienten bestätigen können, die ansonsten falsch diagnostiziert werden. Unsere Ziele sind dreifach und umfassen klinische, mikrobiologische und immunologische Forschung:

1. Klinisch: Klinische Merkmale von LNB definieren und den aktuellen diagnostischen Ansatz bewerten
2. Diagnose: Identifizieren Sie weitere mikrobiologische und immunologische Ansätze für die LNB-Diagnose
3. Erkundung: Bb-Genotypen und Virulenzfaktoren in Bezug auf den Krankheitsphänotyp untersuchen

Ihre Verantwortung

Ihre Hauptaufgabe besteht darin, die prospektive klinische Studie zu LD bei Kindern (BRILLIANT-Studie) zu verwalten, um Rückschlüsse auf die Pathomechanismen der LD zu ziehen und neue mikrobiologische und immunologische Marker für eine Bb-Infektion zu identifizieren.

• Management der BRILLIANT-Studie: Überwachung der Patientenrekrutierung, Terminplanung, Probenverarbeitung und -lagerung, Extraktion von Daten aus Krankenhausakten, Verwaltung der Studiendatenbank (REDCap)
• Etablierung von Bb-Kulturen aus klinischen Isolaten: Weitere Protokolloptimierung durch Verbesserung des qPCR-Screening-Verfahrens und der Kulturbedingungen. Bewertung der Nützlichkeit von Kultur und qPCR für die klinische Diagnose
• Phänotyp die Immunantwort in LD und LNB: Analyse vorläufiger Daten, Design-Experimente zur weiteren Untersuchung relevanter Immunzell-Untergruppen mit Durchflusszytometrie, perlbasiertem Zytokin/Chemokin-Assay oder scRNA-seq-Ansätzen
• Identifizieren Sie Genotypen von klinischen Bb-Isolaten: Führen Sie WGS an neuen klinischen Bb-Isolaten durch und identifizieren Sie Genotypen und Virulenzfaktoren, die mit klinischen Untergruppen von LD und LNB assoziiert sind

Darüber hinaus werden Ihre Aufgaben als Teil der Beschäftigung umfassen:

• Verfassen wissenschaftlicher Manuskripte (auf Englisch)
• Präsentation der Ergebnisse bei internen Sitzungen und Schulungsveranstaltungen
• Teilnahme an nationalen und internationalen Konferenzen (einschließlich Präsentation Ihrer Arbeit)
• Gegebenenfalls Betreuung von Master-Studierenden in Biomedizin und Pharmazie

Ihr Profil

• Master-Abschluss (MSc) in Medizin, Biologie, Immunologie oder einem verwandten Bereich
• Starkes Interesse an klinischer Forschung, Erfahrung in der klinischen Forschung ist ein Plus
• Forschungsinteresse an Immunologie, Mikrobiologie und/oder Infektionskrankheiten
• Gutes Verständnis von Statistiken, Erfahrung mit R ist ein Plus
• Hohe Motivation, Fähigkeit, unabhängig zu arbeiten, gute schriftliche und mündliche Kommunikationsfähigkeiten
• Gute Deutsch- und Englischkenntnisse

Was wir anbieten

Unsere Mitarbeiter profitieren von einer breiten Palette attraktiver Angebote.

Was wir anbieten

Work-Life-Balance

• Flexible Arbeitsmodelle (wie Teilzeitstellen, mobiles Arbeiten, Jobsharing)
• Kinderbetreuung bei der kihz Stiftung der UZH und ETH

Mehr Lernen und Entwicklung

• Breites Angebot an Weiterbildungsangeboten der UZH und des Kantons Zürich
• Language Center gemeinsam mit der ETH Zürich

Lebensmittel

• Speisen und Getränke zu ermäßigten Preisen in den UZH-Cafeterien
• Lunch-Check-Karte mit UZH-Beitrag

Gesundheitsversorgung

• Besondere Bedingungen für den Akademischen Sportverband ASVZ
• Kostenlose saisonale Grippeimpfungen
• Ruhe und Entspannung im ruhigen Zimmer im Universitätsturm

Rabatte

• Privatverkehr: Carsharing, Mietwagen, Parkplatz
• Digitalisierung: Hardware, Software, Mobilfunk-Abonnements
• Besondere Bedingungen für Hotelreservierungen

Beschäftigungsbedingungen

• Politik der UZH
• Die meisten UZH-Mitarbeiter sind nach öffentlichem Recht beschäftigt

Internationale Dienstleistungen

• Unterstützung für Menschen von außerhalb der Schweiz

Campus

• Campus Zürich City, Zürich Irchel, Oerlikon und Schlieren
• Standorte Zürich West, Alter Botanischer Garten, Botanischer Garten und Lengg

Arbeiten an der UZH Die Universität Zürich bietet ein breites Spektrum an attraktiven Positionen in verschiedenen Fachgebieten und Berufsfeldern. Mit rund 10.000 Mitarbeitern und 12 Berufsausbildungsgängen bietet die grösste Universität der Schweiz ein inspirierendes Arbeitsumfeld an der Spitze der Forschung und Bildung. Erfahren Sie mehr über die UZH als Arbeitgeber! Mehr → https://www.uzh.ch/en/explore/work.html

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